La ville de Santa Clara, actuelle capitale de Villa Clara, a été fondée le 15 juillet 1689 par des habitants de la ville de San Juan de los Remedios, qui se sont installés au centre de l'île motivés, selon les documents de l'époque, par le siège permanent des corsaires et des pirates. Le fait s’est déroulé sur une petite élévation entre les rivières de la Sabana et du Monte (Bélico et Cubanicay), occupée aujourd’hui par le parc El Carmen et son environnement urbain. Sur ce site, un monument commémoratif a été construit depuis 1951 autour d’un tamarin, à l’ombre duquel a été célébrée la messe fondatrice de la colonie.
San Juan de los Remedios, l'un des plus anciens villages, avec plus de 500 ans d'histoire, est l'un des espaces les plus importants de la culture et de l'histoire de Villa Clara et de Cuba. Le village a été fondée le 24 juin 1515, et il avait un développement économique prospère et à la hausse, où la vente de cuir et de bétail a provoqué le regard cupide des corsaires et pirates.
Un autre noyau naissant de son économie future était la sucrerie, dans les limites de Yaguajay, en 1645. La ville principale comptait alors 500 habitants répartis en 80 maisons en 1672.
Alors pourquoi fonder une autre colonie?
La question du bénéfice des terres intérieures, la traversée du centre de l'île de la route de Las Tunas à La Havane, ainsi que les attaques de corsaires et de pirates, ont créé les conditions pour que diverses propositions se présentent à la fin du XVIIe siècle pour déplacer le village de Remedios à des endroits plus favorables de la région.
Après plusieurs démarches auprès des autorités compétentes, le déménagement dans les environs du domaine de Ciego de Santa Clara, appartenant aux héritiers d’Antonio Díaz et de Pavie, a été approuvé ; son centre étant situé à proximité de la ville de Santa Clara.
Des siècles plus tard, dans les années 1950, la région a été très importante lors des luttes pour le triomphe révolutionnaire de 1959, notamment lors de la bataille de Santa Clara, l'une des plus importantes de l'histoire de Cuba.
La province de Villa Clara est fière du travail de sa principale bienfaitrice, la patriote Marta Abreu de Estévez, à qui elle doit notamment la gare et le théâtre de La Caridad, un joyau du monde culturel de la province.
Le Musée des arts décoratifs, situé dans une vieille maison au centre de la ville de Santa Clara, présente de nombreux objets d'art de différentes époques.
Le territoire est également le lieu de repos de Ernesto Che Guevara, symbole universel de la lutte pour la liberté et considéré comme Cubain, même si il est de nationalité argentine. Sur le terrain sacré du Mémorial, on trouve les restes de Che Guevara et de ses compagnons. C´est l’une des principales raisons pour laquelle la majorité des personnes venues du monde entier visitent la ville de Santa Clara.
La bataille de Santa Clara fait partie de histoire de la ville de Santa Clara, une action menée par le Che, qui a marqué la fin de l'armée ennemie et la libération définitive du territoire.