Die Stadt Santa Clara, die heutige Hauptstadt von Villa Clara, wurde am 15. Juli 1689 von Siedlern aus dem Dorf San Juan de los Remedios gegründet, die laut damaligen Dokumenten wegen der Belagerung durch Korsaren und Piraten in das Zentrum der Insel zogen. Die Veranstaltung fand auf einer kleinen Anhöhe zwischen den Flüssen Sabana und Monte (Bélico und Cubanicay) statt, auf der sich heute der Park El Carmen und seine städtische Umgebung befinden. An dieser Stelle steht seit 1951 ein Gedenkstein um einen Tamarindenbaum, in dessen Schatten die Gründungsmesse der Siedlung gefeiert wurde.
Eine weitere Keimzelle der zukünftigen Wirtschaft war eine Zuckermühle, die 1645 innerhalb der Grenzen des Landguts Yaguajay errichtet wurde. Im Jahr 1672 hatte der Hauptort 500 Einwohner, die sich auf 80 Häuser verteilten.
Warum also eine weitere Siedlung gründen?
Die Frage des Nutzens der Ländereien im Landesinneren, die Durchquerung der Mitte der Insel durch den Viehweg von Las Tunas nach Havanna sowie die Angriffe von Korsaren und Piraten schufen die Voraussetzungen für verschiedene Vorschläge, die Villa de Remedios Ende des 17.
Nach mehreren Verhandlungen mit den zuständigen Behörden wurde der Umzug in das Gebiet um die Hazienda Ciego de Santa Clara genehmigt, die den Erben von Antonio Díaz y Pavía gehörte und deren Zentrum sich in der Nähe der heutigen Stadt Santa Clara befand.
Jahrhunderte später, in den 1950er Jahren, sollte die Region bei den Kämpfen um den revolutionären Triumph von 1959 von großer Bedeutung sein, insbesondere bei der Schlacht von Santa Clara, einer der wichtigsten in der Geschichte Kubas.
Die Provinz Villa Clara ist stolz auf die Arbeit ihrer wichtigsten Wohltäterin, der Patriotin Marta Abreu de Estévez, der sie unter anderem den Bahnhof und das Theater von La Caridad verdankt, ein Juwel der der kulturellen Welt von Villa Clara.
Das Museum für dekorative Künste, das sich in einem alten Herrenhaus im Zentrum der Stadt Santa Clara befindet, zeigt zahlreiche Kunstobjekte aus verschiedenen Epochen.
Das Gebiet ist auch die Ruhestätte des Guerilleros Ernesto Che Guevara, eines universellen Symbols des Freiheitskampfes, der trotz seiner argentinischen Staatsangehörigkeit als Kubaner gilt. In den heiligen Anlagen der Gedenkstätte liegen die sterblichen Überreste des unermüdlichen Guerillakämpfers und seiner Kameraden, einer der Hauptgründe für den Besuch all jener, die Jahr für Jahr aus anderen Ländern in die Stadt Santa Clara kommen.
Die Schlacht von Santa Clara ist Teil der Geschichte der Stadt Santa Clara, eine von Che angeführte Aktion, die das Ende der feindlichen Armee und die endgültige Befreiung des Gebiets markierte.