Die Stadt Santa Clara, die heutige Hauptstadt der Villa Clara, wird am 15. Juli 1689 von Bewohnern der Stadt San Juan de los Remedios gegründet, die nach damaligen Angaben durch die Belagerung in die Inselmitte ziehen permanente Korsaren und Piraten. Die Veranstaltung fand auf einer kleinen Anhöhe zwischen den Flüssen Sabana und Monte (Bélico und Cubanicay) statt, die heute vom El Carmen Park und seiner städtischen Umgebung bewohnt wird. An dieser Stelle wurde seit 1951 ein Denkmal um eine Tamarinde errichtet, in dessen Schatten die Gründungsmasse der Siedlung gefeiert wurde.
San Juan de Los Remedios, eine der ältesten Villen mit mehr als 500 Geschichte, ist einer der wichtigsten Orte der Kultur und Geschichte der Villa Clara und Kuba. Die am 24. Juni 1515 gegründete Villa hatte eine prosperierende und aufstrebende wirtschaftliche Entwicklung vor sich, bei der der Verkauf von Leder und Vieh das gierige Aussehen von Korsaren und Piraten hervorrief.
1645 entstand ein weiterer Keim seiner zukünftigen Wirtschaft, eine Zuckermühle innerhalb der Grenzen der Yaguajay-Herde. Es wird auch angemerkt, dass der Hauptort 1672 500 Einwohner hatte, verteilt auf 80 Häuser.
Warum also eine andere Bevölkerungssiedlung gründen?
Die Frage des Nutzens des Binnenlandes, der Durchquerung der Inselmitte, der Viehstraße von Las Tunas nach Havanna sowie der Korsaren- und Piratenangriffe schufen die Voraussetzungen für die Entstehung verschiedener Vorschläge Ende des 17. Jahrhunderts. Übertragung der Villa de Remedios an günstigere Orte in der Region.
Nach mehreren Schritten mit den zuständigen Behörden wurde der Umzug in die Umgebung des Anwesens Ciego de Santa Clara genehmigt, das den Erben von Antonio Díaz und Pavia gehörte und dessen Zentrum sich in der Nähe der heutigen Stadt Santa Clara befand.
Jahrhunderte später, in den 1950er Jahren, war die Region während der Kämpfe um den revolutionären Triumph von 1959 von großer Bedeutung, insbesondere in der Schlacht von Santa Clara, einer der bedeutendsten in der Geschichte Kubas.
Die Provinz Villa Clara ist stolz auf die Arbeit ihrer wichtigsten Wohltäterin, der Patriotin Marta Abreu de Estévez, der sie unter anderem den Bahnhof und das Theater von La Caridad verdankt, ein Juwel der Villaclareanischen Kulturwelt.
Das Museum für dekorative Kunst befindet sich in einem alten Haus im Zentrum der Stadt Santa Clara und zeigt verschiedene Kunstgegenstände aus verschiedenen Epochen.
Das Territorium ist auch die Ruhestätte der Guerilla Ernesto Che Guevara, ein universelles Symbol für den Kampf um die Freiheit und trotz seiner argentinischen Staatsangehörigkeit ein weiterer Kubaner. Auf dem heiligen Gelände der Gedenkstätte ruhen der Rest der unermüdlichen Guerilla und seine Gefährten, einer der Hauptgründe für einen Besuch all derer, die Jahr für Jahr aus anderen Ländern in die Stadt Santa Clara kommen.